La hiperuricemia como mediador proinflamatorio en el tejido adipose en un modelo murino de síndrome metabolico.

OBJETIVO La hiperuricemia se asocia fuertemente con la obesidad y el síndrome metabólico y puede predecir la obesidad visceral y resistencia a la insulina. Anteriormente, hemos demostrado que el ácido úrico soluble estimulan directamente el redox dependiente de la señalización proinflamatoria en los adipocitos. En este estudio hemos demostrado el papel de la hiperuricemia en la producción de adipoquinas. Material y métodos Se utilizaron adipocitos de ratones 3T3-L1, los adipocitos humanos primarios, y un modelo de ratón de síndrome metabólico.RESULTADOS El ácido úrico induce in vitro un aumento de la producción (ARNm y proteínas secretadas) de la proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1), una adipocina que juega juega un papel esencial en la inducción del estado proinflamatorio en los adipocitos. Además, el ácido úrico causó una disminución en la producción de adiponectina, un sensibilizador de insulina de los adipocitos y un agente anti-inflamatorio. El ácido úrico inducido por aumento de la producción de MCP-1 fue bloqueado por el secuestro de superóxido o por la inhibición de la NADPH oxidasa , mediante la estimulación de receptores de peroxisoma-proliferador activado-γ con rosiglitazona. La regulación a la baja de la producción de adiponectina fue impedida por rosiglitazona, pero no por los antioxidantes. En los ratones obesos con síndrome metabólico, se observó hiperuricemia. La reducción de ácido úrico en estos ratones por la inhibición de la xantina oxidorreductasa con alopurinol podría mejorar el desequilibrio endocrino proinflamatorio en el tejido adiposo, reduciendo la producción de MCP-1 y aumentando la producción de adiponectina.CONCLUSIONES La hiperuricemia puede ser parcialmente responsable de los desequilibrios endocrinos proinflamatorios en el tejido adiposo, que es un mecanismo subyacente de la inflamación de bajo grado y resistencia a la insulina en los sujetos con síndrome metabólico.

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